人們常常談“病毒”色變，但有一些病毒，因為會激起人體免疫系統的反擊，或者間接影響其他病毒的致病性，反而陰差陽錯地助攻人類戰勝某些疾病。

與癌癥的斗爭，人類不再孤軍奮戰。只不過這一次，“友軍”是病毒。

美國著名的麻省總醫院腫瘤免疫中心的科學家們，最近發現了幫助人類抗衡癌癥的“神隊友”。在近期發表于頂尖學術期刊《自然》的一篇文章中，他們表示，發現一些低風險的人乳頭瘤病毒(HPV)在間接保護人們免受皮膚癌的侵害。研究者介紹：“這是首次在實驗模型和人體中發現，常見病毒可能對健康有益，并且這種益處與癌癥防護有關。”

在人類漫長的進化史中，病毒與人一樣，都是地球的主人。長期以來，人們談“病毒”色變，然而，有一些病毒，因為激起免疫系統的反擊，或者間接影響其他病毒的致病性，反而陰差陽錯地助攻人類戰勝某些疾病。不過，受制于技術和認知的局限，人類對這些熟悉而陌生的客人，認識還是不夠深入。

80%的女性會感染人乳頭瘤病毒

宮頸癌一直是困擾女性健康的巨大難題，有數據顯示，99.7%的宮頸癌都是因感染HPV造成的。

“人乳頭瘤病毒，顧名思義，就是一類會引起皮膚和黏膜發生增生性病變的病毒，病灶往往形似乳頭狀突起。”南京醫科大學基礎醫學院病原生物學系副主任、副教授嚴沁介紹。迄今為止，HPV已經分離出200多種亞型，不同的亞型引起不同的臨床表現。臨床上根據HPV致癌性的不同，將其分為高危型和低危型。

其中，高危型HPV有HPV-16、18、31、33、39、52、58等，多與宮頸癌、肛門癌、口腔癌等惡性腫瘤相關。在宮頸癌組織中，檢測出的HPV-16約占50%—60%，HPV-18約占20%。高危型HPV持續感染往往與宮頸癌前病變和宮頸癌發生高度相關，HPV引發細胞癌變的主要機制是將病毒DNA整合入宿主染色體，病毒致癌蛋白E6及E7在腫瘤發生過程中也發揮了重要作用。

嚴沁表示，低危型HPV感染往往引發皮膚疣。例如HPV-1、2、3、4感染會產生跖疣和扁平疣，HPV-6、11會引起生殖器疣，例如尖銳濕疣。

HPV的傳播途徑很多。江蘇省醫學會婦科腫瘤分會主任委員程文俊介紹，HPV多通過性傳播、醫源性感染、間接接觸等途徑傳播，“80%的女性都會或多或少感染HPV病毒，但不是感染HPV就會致病，低危型的HPV就像流感病毒一樣，對于免疫力強的人，這些病毒都是一過性的，就像打了你一下就跑了，但如果機體免疫力下降，這些病毒會整合到基因里，重新產生細胞致病。例如體內有腎病等基礎代謝病，就有可能被‘攻陷’。”程文俊說。

皮膚癌并非全是病毒的“錯”

目前，也有一些可能會致癌但還沒有證實的HPV亞型。有研究指出，人群中廣泛存在的β亞型HPV感染或許和一些惡性皮膚癌的風險有關聯。然而，在《自然》雜志刊發的這篇文章中，研究者們得到的實驗結果，卻與過去的猜想相反。他們利用小鼠模型進行的實驗表明，免疫系統完整、對HPV能產生天然免疫的小鼠，以及那些因輸注T細胞而獲得免疫的小鼠，在暴露于紫外線輻射，或是接觸已知會導致皮膚癌的化學物質時，都能夠抵抗皮膚癌。

“HPV病毒進入小鼠體內后，HPV的肽類分子——也就是病毒蛋白，會像一個外來入侵者，誘導T細胞產生免疫應答。在這次研究中，皮膚癌細胞中的病毒活性反而比正常細胞低，這意味著被激活的T細胞可以有效攻擊早期皮膚癌細胞，而這與研究者們此前的設想并不相同，反而是意外收獲。”嚴沁解釋。

僅僅是動物實驗還不足以構成說服力，研究者還檢測了人類的皮膚癌樣本，他們分析了25種低風險HPV的活性后發現，皮膚癌細胞中的病毒活性和病毒載量，顯著低于相鄰的正常皮膚，這意味著機體對病毒陽性的腫瘤細胞有很強的免疫選擇。研究人員解釋，那些免疫系統受抑制的患者，之所以患皮膚癌的風險大大增加，是因為免疫力的喪失，而不是HPV的致癌作用。

基于這些發現，研究人員提出，“以針對共生HPV的T細胞為基礎開發疫苗，或許可以提供一種創新方法，增強皮膚的抗病毒免疫力，有助于高危人群預防疣和皮膚癌。”

人類能與很多病毒和諧相處

此次研究的低危型HPV病毒，幫人類打開了了解如何與病毒和諧相處的一扇窗。

其實，同為病毒，有些病毒可以通過影響機體免疫系統，間接影響其他病毒的致病性，這種“負負得正”的關系鏈，反而會讓部分人群受益。

嚴沁稱，有研究表明，當合并感染庚型肝炎病毒(HGV)時，人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的進程減緩，患者的存活期會相對延長。

而上月底，中國科學家在《自然·免疫學》刊文稱，率先發現了腸道內的共生病毒，可以抑制腸道組織損傷和炎癥發生。

腸道免疫系統主要由腸道上皮內淋巴細胞(IEL)、固有層淋巴細胞和派氏結組成。“我們吃東西的時候，會吃進很多抗原和細菌，而IEL存在于腸道上皮細胞內，所以對于抵抗腸道感染起著重要作用。缺乏IEL，機體的免疫和屏障功能會減弱，患腸道感染等疾病的風險會更高。”研究者之一、中國科學技術大學生物和醫學學部教授周榮斌介紹，他們向小鼠體內輸入抗病毒藥物后，小鼠腸道的IEL減少。這意味著，減少共生病毒，會導致IEL顯著減少。

進一步的研究發現，腸道內的巨噬細胞一旦識別共生病毒產生的核糖核酸(RNA)，便可以誘導抗原呈遞細胞，產生白細胞介素-15，從而維持腸道上皮內淋巴細胞存活和增殖。“如果腸道共生病毒失衡，還可能引發腸炎、腸癌等疾病。”周榮斌說。

讓身體儲備與病毒打仗的“軍隊”

不過，因為檢測技術和認知水平的局限，人類對共生病毒的了解仍是“霧里看花”。周榮斌介紹，人體腸道、肺部、皮膚等組織存在大量的共生微生物，包括細菌、病毒和真菌等。這些共生微生物已經成為人體的一部分，在許多正常生理功能和幾乎所有疾病的發生中發揮重要作用。但是，過去幾乎所有的研究集中于共生細菌，而對于共生病毒的病理、生理功能研究還非常缺乏。

“以腸道共生病毒為例，目前可以鑒定的共生病毒還很少，對其功能、特性及在健康維持和疾病中的作用，人類都了解甚微。”不過，周榮斌認為，未來5—10年，共生病毒的研究可能會迎來快速發展。

既然知道共生病毒的存在，短期內卻又對其無可奈何，人類該如何與共生病毒相處?

“病毒會看人下菜，針對不同個體、不同的免疫狀態，會有不同的結果。只要平時注意提升自己的免疫力，讓身體隨時儲備一支能與病毒打仗的‘軍隊’，就可以與病毒處于自然的平衡狀態，甚至可能利用這些微生物為人類健康服務。”嚴沁說。

程文俊認為，與病毒的相處，防大于治。“如果酗酒、吸煙、熬夜、焦慮、壓力大，免疫能力就差，這時，體內和平相處的病毒就會‘變臉’，而如果保持良好的生活方式和心態，病毒就無機可乘。”

關鍵詞： 感染HPV抵御皮膚癌